САО 2С43 вооружена 152-мм гаубицей 2А64, заимствованной у боевой машины «Мста-С». Орудие имеет нарезной ствол длиной 47 клб с развитым дульным тормозом и казенник с полуавтоматическим вертикальным клиновым затвором. Используется раздельно-гильзовый способ заряжания с применением механизма досылания.